НАРЕДБА № 15 ОТ 17 АПРИЛ 2009 Г. ЗА ПРИНЦИПИТЕ И ИЗИСКВАНИЯТА ЗА ДОБРА ПРОИЗВОДСТВЕНА ПРАКТИКА НА ВСИЧКИ ВИДОВЕ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ, НА ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ ЗА КЛИНИЧНО ИЗПИТВАНЕ И НА АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА (ЗАГЛ. ИЗМ. - ДВ, БР. 49 ОТ 2022 Г.)
Издадена от министъра на
здравеопазването
Обн. ДВ. бр.38 от 22 Май 2009г., изм. и доп. ДВ. бр.35 от 12 Април 2013г., изм. и доп. ДВ. бр.48 от 8 Юни 2018г., изм. ДВ. бр.49 от 30 Юни 2022г.
In order to view this page you need Adobe Flash Player 9 (or higher) equivalent support!
Чл. 1. (1) (Предишен текст на чл. 1 - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) С тази наредба се уреждат:
1. (отм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.)
2. (изм. - ДВ, бр. 35 от 2013 г., изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) принципите и изискванията за добрата производствена практика (ДПП) на всички видове лекарствени продукти.
(2) (Нова - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Принципите и изискванията за добрата производствена практика на лекарствени продукти, предназначени за клинични изпитвания, се уреждат с Делегиран регламент (ЕС) 2017/1569 на Комисията от 23 май 2017 г. за допълнение на Регламент (ЕС) № 536/2014 на Европейския парламент и на Съвета чрез определяне на принципи и насоки за добра производствена практика при изпитвани лекарствени продукти за хуманна употреба и на разпоредби за провеждане на инспекции (ОВ, L 238/16.09.2017).
(3) (Нова - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Принципите и изискванията за добрата производствена практика на активни вещества се уреждат с Делегиран регламент (ЕС) № 1252/2014 на Комисията от 28 май 2014 г. за допълнение на Директива 2001/83/ЕО на Европейския парламент и на Съвета по отношение на принципите и насоките за добра производствена практика за активни вещества за лекарствени продукти за хуманна употреба (ОВ, L 337/25.11.2014).
Чл. 2. (1) Добрата производствена практика на лекарствени продукти се осъществява при спазване на принципите за споделяне на отговорността за качеството, безопасността и ефикасността на лекарствените продукти.
(2) Добрата производствена практика осигурява спазването на принципите и изискванията за производството на лекарствени продукти както към момента на разрешаване на производството, така и периодично след разрешаването им за производство и употреба.
Раздел II.
Изисквания към организацията на работа (Загл. изм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.)
Раздел II.
Изисквания към документацията, свързана с промяна на разрешение за производство/внос
Чл. 10. Лицата, получили разрешение за производство/внос, са длъжни да:
1. осигурят персонал с необходимата квалификация в зависимост от вида и спецификата на произвежданите и/или внасяните лекарствени видове и форми;
2. осигурят помещения и оборудване за извършване на всички производствени дейности в съответствие с условията на издаденото разрешение за производство/внос и разрешение за употреба;
3. осигурят условия, които да позволяват квалифицираното лице да изпълнява правилно задълженията и функциите си;
4. (изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) спазват принципите на ДПП на лекарствени продукти;
5. (изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) произвеждат/внасят само лекарствените продукти, включени в разрешението;
6. (изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) произвеждат/внасят, контролират и съхраняват лекарствени продукти само в помещенията, включени в разрешението за производство;
7. спазват принципите за добра дистрибуторска практика на лекарствени продукти съгласно наредбата за добрата дистрибуторска практика;
8. редовно да преразглеждат и преоценяват своя начин на производство/внос и контрол в съответствие с принципите на ДПП;
9. осигуряват всички производствени операции в съответствие с разрешението за производство/внос и употреба.
Чл. 11. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) В помещенията, в които се извършва производство/внос, контрол и съхранение на лекарствени продукти, се съхранява и представя при поискване от Изпълнителната агенция по лекарствата (ИАЛ) или други компетентни регулаторни органи следната документация:
1. разрешение за производство;
2. документи за производството/вноса и движението на лекарствените продукти, съдържащи наркотични лекарствени вещества по приложения № 2 и 3 към чл. 3, ал. 2 от Закона за контрол върху наркотичните вещества и прекурсорите;
3. документи, удостоверяващи правоспособността, както и трудовите договори на квалифицираното лице и лицата по чл. 149 ЗЛПХМ;
4. данни за лицата, на които се продават лекарствени продукти;
5. разпорежданията за блокиране на партиди лекарствени продукти, показали отклонения в качеството;
6. документите за всяка отделна партида, съхранявани за срок не по-малък от една година след изтичане на срока на годност на партидата, аналитични протоколи, фактури.
7. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
Раздел III.
Съответствие с разрешението за употреба
Раздел IV.
Система за осигуряване на качеството
Чл. 25. Квалифицираното лице трябва да отговаря на следните изисквания:
1. да е магистър по медицина, фармация, химия, биотехнология или биология;
2. да има най-малко две години практически опит във фармацевтичното производство и/или в извършването на качествен и количествен анализ на лекарствените продукти и активни вещества;
3. да не е лишено от правото да упражнява професията си;
4. да не е осъждано за престъпления, свързани с упражняване на професията си, за престъпления против собствеността и стопанството или за умишлени престъпления срещу личността.
Чл. 26. Курсът на обучение включва изучаването най-малко на следните дисциплини:
1. физика;
2. обща и неорганична химия;
3. органична химия;
4. аналитична химия;
5. фармацевтична химия и анализ;
6. обща и приложна биохимия;
7. физиология;
8. микробиология;
9. фармакология;
10. фармацевтична технология;
11. фармакогнозия;
12. токсикология.
Раздел VI.
Помещения и оборудване
Чл. 31. (1) (Доп. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Помещенията и производственото оборудване се разполагат, проектират и използват, така че да се сведе до минимум рискът от грешки, да се позволи тяхното ефективно почистване и поддържане с цел избягване на замърсяването, кръстосаното замърсяване.
(2) Производителят/вносителят създава система от мерки, организационни и технически, за да се сведат до минимум неблагоприятните влияния на
околната среда върху качеството на продукта.
Чл. 35. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) (1) Системата за документиране трябва да гарантира качеството и пълнотата на данните. Документите трябва да бъдат ясни и без грешки и да се поддържат в актуален вид.
(2) Осигурява се наличие на предварително разработени процедури за основните производствени операции и условия, както и конкретни документи за производството на всяка партида.
(3) Наборът от документи трябва да дава възможност да се проследи историята на производството на всяка партида.
Раздел IX.
Качествен контрол
Чл. 50. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) При провеждане на заключителния контрол на крайния продукт преди пускането му за продажба или дистрибуция системата за качествен контрол обхваща:
1. резултатите от аналитичния протокол и информация, касаеща условията на производство;
2. резултатите от проведените изпитвания по време на производството;
3. преглед на производствената документация и установяване на съответствие на крайния лекарствен продукт със спецификациите;
4. преглед на крайната опаковка в завършен вид.
Чл. 51. (1) От всяка партида от всички видове лекарствени продукти се пазят музейни проби най-малко една година след изтичане срока на годност на партидата.
(2) Проби от използваните изходни материали (с изключение на разтворители, газове и вода) се пазят не по-малко от две години след освобождаването на партидата. Този период може да бъде и по-кратък, ако тяхната стабилност в съответствие със спецификацията е по-кратка.
(3) (Нова - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Всички посочени проби се държат на разположение на контролните органи.
(4) (Предишна ал. 3, изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Условията на съхранение на музейните проби трябва да са в съответствие с предписаните от производителя.
Раздел X.
Възлагателно производство и анализ
Чл. 57. Изпълнителят по договора трябва да:
1. разполага с разрешение за производство за лекарствените продукти - предмет на договора;
2. разполага с необходимите помещения и оборудване, познания, опит и компетентен персонал, отговарящи на изискванията за изпълнение на дейностите, възложени с договора;
3. осигури качествени материали и продукти, необходими за обезпечаване задълженията си по договора;
4. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
Раздел XI.
Оплаквания и изтегляне на лекарствени продукти, показали отклонение в качеството (Загл. изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.)
Раздел XI.
Оплаквания и отзоваване на лекарствени продукти, показали отклонение в качеството
§ 1. По смисъла на тази наредба:
1. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
2. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
3. Валидиране е доказване, че в съответствие с принципите на ДПП, даден процес, оборудване, дейност или система водят до очакван резултат.
4. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г., нова - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) "Добра производствена практика" е частта от системата за осигуряване на качеството, която да гарантира, че лекарствените продукти се произвеждат, внасят и контролират постоянно в съответствие със стандартите за качество, отговарящи на предназначената им употреба.
5. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
6. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
7. (отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.)
8. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
9. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
10. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
11. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
12. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
13. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
14. Квалифицирано лице е лицето по смисъла на чл. 148, ал. 2 ЗЛПХМ.
15. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
16.
Контрол в процеса на производство са проверки, които се извършват по време на производството, за да се следи и ако е необходимо, да се регулира процесът, за да се осигури съответствието на продукта с неговата спецификация. Контролът на
околната среда или на оборудването може също да се разглежда като контрол в процеса на производството.
17. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
18. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
19. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
20. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
21. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
22. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
23. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
24. Осигуряване на качеството при производството на лекарствени продукти е общата съвкупност от всички организационни мерки, предприети за гарантиране, че качеството на лекарствените продукти или изпитваните лекарствени продукти са съответстващи за употребата, за която същите са предназначени.
25. Основен план за валидиране е документ, излагащ фирмената стратегия по отношение на видовете процеси и оборудване, подлежащи на валидиране и квалификация.
26. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г., нова - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) "Производител" е всяко лице, занимаващо се с дейности, за които се изисква разрешение за производство/внос на лекарствени продукти.
27. Производствен процес са всички операции, свързани с набавянето на материали и продукти, самото производство, качествен контрол, освобождаването, съхранението, дистрибуцията на лекарствените продукти и свързания с тези операции контрол.
28. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
29. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
30. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
31. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
32. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
33. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
34. (отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.)
35. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г., нова - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) "Система за осигуряване на качеството при производството на лекарствени продукти" е общата съвкупност от всички организационни мерки, предприети с цел да се гарантира, че лекарствените продукти са с качество, изискуемо за предназначената им употреба.
36. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
37. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
38. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
39. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
40. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
41. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)
§ 2. (Доп. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Тази наредба въвежда разпоредбите на Директива 2003/94/ЕО на Комисията относно установяване на принципи и насоки за ДПП по отношение на лекарствени продукти за хуманна употреба и изпитваните лекарствени продукти за хуманна употреба и на Директива 2005/28/ЕО на Комисията относно определяне на принципи и подробни насоки за добра клинична практика по отношение на лекарствени продукти за хуманна употреба, предназначени за изследване, както и изискванията относно издаването на разрешително за производството или вноса на такива продукти, в частта относно издаването на разрешение за производство и внос на лекарствени продукти за хуманна употреба, предназначени за клинични изпитвания, както и на Директива (ЕС) 2017/1572 на Комисията от 15 септември 2017 г. за допълнение на Директива 2001/83/ЕО на Европейския парламент и на Съвета по отношение на принципите и насоките за добра производствена практика при лекарствените продукти за хуманна употреба (ОВ, бр. L 238/44 от 2017 г.).
Преходни и Заключителни разпоредби
§ 3. (Изм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.) Наредбата се издава на основание чл. 152 и чл. 159, ал. 10 от Закона за лекарствените продукти в хуманната медицина и чл. 7а от Закона за нормативните актове.
§ 4. Тази наредба отменя Наредба № 12 от 2001 г. за утвърждаване на добрата производствена практика на лекарства (ДВ, бр. 47 от 2001 г.).
§ 5. Лицата, получили разрешение за производство/внос по реда на ЗЛПХМ, привеждат квалифицираните си лица в съответствие с изискванията на раздел V от наредбата в срок до една година от влизането и в сила.
§ 6. При издаване или промяна в издадено разрешение за производство/внос се вземат предвид общите и специфични условия, договорени в споразуменията за взаимно признаване, сключени между Европейския съюз и трети държави.
§ 7. Въз основа на издаденото си разрешение за производство/внос лицата по чл. 146, ал. 1 ЗЛПХМ могат да осъществяват внос на активните вещества, необходими при производството на разрешените им лекарствени продукти.
§ 8. Контролът на производителите/вносителите на всички видове лекарствени продукти и активни вещества се извършва в съответствие със стандартни оперативни процедури, утвърдени от изпълнителния директор на ИАЛ. Стандартните оперативни процедури се разработват в съответствие с ръководните документи на Европейската комисия.
Заключителни разпоредби
КЪМ НАРЕДБА ЗА ИЗМЕНЕНИЕ И ДОПЪЛНЕНИЕ НА НАРЕДБА № 15 ОТ 2009 Г. ЗА УСЛОВИЯТА ЗА ИЗДАВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО/ВНОС И ПРИНЦИПИТЕ И ИЗИСКВАНИЯТА ЗА ДОБРА ПРОИЗВОДСТВЕНА ПРАКТИКА НА ВСИЧКИ ВИДОВЕ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ, НА ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ ЗА КЛИНИЧНО ИЗПИТВАНЕ И НА АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА
(ОБН. - ДВ, БР. 35 ОТ 2013 Г.)
§ 19. Изпълнителната агенция по лекарствата публикува на своята
интернет страница съобщения относно настъпили промени в том 4 "Ръководства за добра производствена практика" на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз".